"УТВЕРЖДАЮ"
Директор НКЦ Онкологии и Неврологии "Биотерапия"
А. И. Иванов

01. 11. 2001 г.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
о клинической апробации бактериального препарата Ветом 1.1 у онкологических больных

Проведена оценка эффективности применения бактериального препарата интерферон-продуцента «ВЕТОМ 1.1» при лечении больных со злокачественными опухолями. Под нашим наблюдением находилось 65 больных, исследование проводилось в неконтролируемом режиме. Мужчин было 28, женщин - 37. В возрасте до 40 лет наблюдалось 14 больных, от 41 до 50 лет - 23, от 51 до 60 лет - 24, старше 60 лет - 4 пациентов.

По локализации опухоли рак молочной железы выявлен у 21 больной, рак прямой и ободочной кишки - у 11 пациентов, рак мочевого пузыря и предстательной железы - у 7, рак легкого - у 5, рак яичников и шейки матки - у 5, рак желудка - у 4, меланома - у 4, рак почки - у 3, рак поджелудочной железы - у 3, опухоли головы и шеи - у 2 больных.

По размерам опухоли больные распределялись следующим образом: Т2 - у 14 больных, ТЗ - у 16, Т4 - у 35 больных, во всех случаях имелись регионарные и отдаленные метастазы. Большинство больных поступили с прогрессом заболевания и метастатической болезнью после проведенного ранее комплексного или комбинированного лечения, 2 больных ранее никакого лечения не получали (кроме народных средств) и обратились впервые. Всем больным в онкологических учреждениях по месту жительства было рекомендовано симптоматическое лечение, в проведении специальных методов лечения было отказано, то есть больные имели IY стадию заболевания и имели IY клиническую группу.

После тщательного обследования 42 больным было проведено оперативное лечение: мастэктомии у 18 больных, резекции ободочной и прямой кишки - у 9, резекции легкого - у 2, гастрэктомии - у 4, нефрэктомий - у 3, билиодигестивные анастомозы - у 3, метастазэктомии - у 3 больных. 25 больным проведена общая управляемая гипертермия с разогревом тела до 43,5 °С. Всем больным проводилась полихимиотерапия.

После выписки из стационара с целью повышения противоопухолевой резистентности пациентам назначали бактериальный препарат Ветом 1.1 по 1 капсуле 10 раз в день за 10-15 мин до еды в течение 20 дней. Через 1-1,5 мес больные поступали для повторного обследования и продолжения лечения - курсы химиотерапии, сеанс общей гипертермии. После выписки из стационара прием Ветом 1.1 продолжался в прежнем режиме. Всего проводилось от 1 до 8 курсов. Срок наблюдения за больными от 1 месяца до 2 лет.

При повторном поступлении также проводилось полное клинико-инструментальное обследование, включающее общеклинические, биохимические анализы, УЗИ- и ЯМР-исследования. Для оценки эффективности лечения использовались следующие параметры: непосредственный субъективный и объективный эффект лечения, качество и продолжительность жизни больных. Непосредственный противоопухолевый эффект каждого курса лечения уточнялся через 4 недели от его завершения (при динамическом наблюдении больного).

Воздействие на опухоль оценивалось по двум параметрам: выраженность объективного эффекта и продолжительность эффекта. Степень выраженности объективного эффекта определялась согласно рекомендациям ВОЗ (1979). В качестве объективного эффекта учитывались следующие показатели:

1.     полная регрессия опухоли - исчезновение всех признаков заболевания на срок не менее чем 4 недели;

2.     частичная регрессия опухоли - уменьшение измеряемых опухолей на 50% и более на срок не менее 4 недель;

3.     стабилизация  опухоли - уменьшение опухоли менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25%; при этом не должно констатироваться появление новых опухолевых очагов;

4.     прогрессирование опухоли - увеличение размеров опухолей на 25% или более, появление новых опухолевых очагов.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на компьютере IBM Pentium MMX - 200 из пакета прикладных программ Microsoft Excel с .,, использованием t-критерия Стьюдента с уровнем значимости р<0,05.

При анализе лабораторных показателей, изученных до и через 2-3 месяца после применения препарата, отмечено следующее (Табл. 1 и 2). Наблюдалось незначительное, на 5,1%, увеличение количества эритроцитов, на 34,3% - общего количества лейкоцитов. Среди последних относительное количество сегментоядерных нейтрофилов уменьшилось на  7,5%,   содержание лимфоцитов увеличилось на  13% и достоверно увеличилось количество моноцитов - на 44,8% (р<0,05).

После применения препарата Ветом 1.1 наблюдалось достоверное повышение показателя общего белка сыворотки крови с 62,62±1,13 до 66,82±1,89 (р<0,05) и восстановление его до нормальных значений. Также отмечено снижение показателей аминотрансфераз АлАТ и АсАт на 32,6% и 28,5% соответственно. Это может свидетельствовать о восстановлении белково-образующей и антитоксической функций печени. Остальные биохимические показатели крови практически не изменились.

Таблица 1.

Изменение     показателей     крови     при     применении     препарата     Ветом     1.1     у онкологических больных

* - р<0,05, р - t-критерий Стьюдента, в остальных случаях р>0,05.
Таблица 2.
Изменение  биохимических  показателей  крови  при  применении  препарата Ветом 1.1 у онкологических больных

*- р<0,05, р - t-критерий Стьюдента, в остальных случаях р>0,05.

В течение первых 2 месяцев умерло 8 пациентов, в 5 случаях от тромбоэмболических осложнений, в 3 - от полиорганной недостаточности. Стабилизация процесса отмечена у 35 пациентов, частичная ремиссия - у 10, прогресс заболевания выявлен у 12 больных. В целом, 2-х летний срок пережило 17 пациентов. Среди них 9 с раком молочной железы, 3-е раком ободочной и прямой кишки, 2-е лимфосаркомами, 1 - с раком поджелудочной железы, 1-е раком мочевого пузыря, 1-е неходжкинской лимфомой. Общая летальность за период наблюдения составила 73,85%.

Клинически отмечалось быстрое, в течение 7-10 дней после окончания химиотерапии, улучшение общего самочувствия, улучшение сна, нормализация стула, восстановление аппетита, уменьшение явлений эпиляции. Средняя прибавка в весе в течение 2-3 месяцев составила 3,4 ± 0,5 кг. Ни в одном случае не наблюдалось токсических проявлений 3-4 степени.

Проведенный анализ позволил определить показания к применению бактериального препарата Ветом 1.1:

    -    восстановление нормального микробиоценоза и восполнение естественных иммуностимуляторов организма человека после оперативного вмешательства, курсов лучевой терапии и химиотерапии,
    -    уменьшение токсических проявлений во время и после полихимиотерапии,
    -   поддерживающая иммунотерапия между курсами химиотерапии,
    -   модификация действия некоторых химиопрепаратов - антиметаболитов (фторурацил, томудекс, кселода), препаратов платины (цисплатин, оксалиплатин),
    -   гепато-протективное  действие  при  метастатическом  поражении  печени, сопутствующем хроническом гепатите В и С, циррозе печени,
    -   иммунотерапия при некоторых видах опухолей - рак почки, мочевого пузыря, кожи, толстой кишки, меланома, лимфомы.

Противопоказаний к применению препарата Ветом 1.1 не выявлено.

Побочные эффекты - в ряде случаев, примерно 2% больных, возможно обострение хронических очагов инфекции - синуситов, гайморитов, тонзилитов. Признаки обострения разрешаются самостоятельно без отмены препарата. Не следует принимать препарат при лечении антибактериальными средствами, включая противоопухолевые антибиотики - доксорубицин, блеомицин, митомицин и др.

Таким образом, бактериальный препарат интерферон-продуцент Ветом 1.1 может применяться у больных с злокачественными опухолями с профилактической целью  для уменьшения токсического действия химиотерапии, лучевой терапии, общеукрепляющего и детоксицирующего воздействия и восстановления противоопухолевой резистентности организма.